常見兔形目疾病介紹及防治

    梁鍾鼎 首席科學家

諾和諾德中國研發中心

 

兔子生物特性與鼠類不同，簡述如下：(1). 兔子為後腸發酵動物 (hindgut fermenters)，盲腸特別大，裡面有許多正常革蘭氏陽性菌 (Bacteroides sp.)，這些菌對抗生素非常敏感，如果不當的抗生素治療，可造成致死性出血性腸炎。腸道蠕動使大顆粒纖維 (> 0.5 mm)，主要是木質纖維素 (lignocellulose)，形成較硬無法消化的纖維，透過結腸排出，所以其飼料中必須要有足夠長的纖維，以刺激盲結腸的運動，另一種反蠕動的方式，用於移動較小的顆粒纖維 (<0.3 mm) 至盲腸進行發酵，此類糞便又稱 “可消化或發酵後纖維”，又稱 “軟糞”或 “夜糞(cecotropes) “，可被兔子吸收，其中富含蛋白質及維生素 B，少量脂肪酸，當兔子吃不到夜糞時，時間久了，就會產生營養或消化道異常，甚至疾病。盲腸發酵同時可以製造揮發性脂肪酸 (volatile fatty acids， 低碳原子數量的脂肪酸)，可以構成兔子卡路里需要量的 40%，這些脂肪酸也有助於控制腸道 pH 值，不容易有病原性微生物增生。可以把提摩西草 (timothy hay) 當作兔子飼料來源之一;及飼料粗纖維至少 15% 或以上，可促進腸道蠕動，避免得到腸道疾病。(2). 兔是趾型動物 (digitigrade)，不同於人類及鼠類為躑行動物 (plantigrade)，或反芻動物為蹄形動物 (unguligrade)。所以當某些因素，例如遺傳，體重過重，使用鐵網籠底，體位不正確等，兔把重量不放在腳趾，而放在蹠骨 (metatarsus) 或肘關節 (hock) 時，就容易發生組織因缺氧造成壞死，繼發細菌感染的足趾炎 (pododermatitis)，又稱 sore hocks。防治方法包括控制體重，避免使用鐵網籠底，控制遺傳因素等 (MSD veterinary manual)。(3). 兔主要的顆粒球又叫異嗜细胞 (heterophils)，相當於其他動物的嗜中性白血球，嗜鹼性细胞 (basophils)有時可以達到白血球總數的 30%，一般占 2-5 % (Siegel and Walton, 2020)。

以下為常見傳染病原介紹:

巴斯德桿菌 (Pasteurella multocida)

為兔子最常見呼吸道疾病，傳染途徑為同籠兔子直接接觸傳染，由母兔傳給小兔或繁殖配偶間互相傳染，許多狀況下，兔子呈不顯性感染，臨床症狀差異極大，由帶原動物之不顯性症狀至急性死亡。敗血症及成兔慢性膿瘍是另一種症狀，感染的部位可以是內臟或組織，任何血行可以散播之處，鼻咽部及口咽部是最容易發生的部位，症狀包括鼻腔分泌物、鼻塞、斜頸 (圖一)、眼流淚、皮下膿瘍及潰瘍、睪丸膿瘍腫大、皮下腫大、陰道分泌物、不孕症、體重減輕、及突然或漸漸死亡，肺炎的症狀較少見於成兔，比較常見於幼兔感染造成急性流行性肺炎。膿瘍及化膿較常發生於成兔，初生兔感染易死於敗血症，兔子的化膿性病變病原常為巴斯德桿菌或金黃色葡萄球菌，二者均可在血液培養基生長，巴斯德菌呈非溶血性、菌落大、透明、平滑或類黏液樣、大小 3-4 亳米，葡萄球菌菌落小、乾、不透明、常呈溶血狀。如果兔群大量感染，可考慮飲水中添加 200 mg/L enrofloxacin，治療 14 天，取代每天注射 2 次 5-10 mg/kg enrofloxacin 及避免注射所衍生的肌肉炎症反應 (Suckow et al, 1996)，其它的抗生素可考慮 Procaine penicillin 60,000 IU/kg 體重，治療 10 天，但此抗生素很難維持其血液中治療劑量，且易發生抗生素誘發的腸毒血症中毒及死亡。良好的飼養管理，去除氯的味道，環境條件控制皆可以控制疾病的爆發，因為幼兔易發生呼吸道感染，所以慢性感染的母兔必須淘汰，而幼兔提前至 4-5 週齡離乳，糞尿的自動清洗，良好的通風設備可以降低氯的積存，必要時可給予 0.05% sulfaquinoxaline 飲水中全面添加，預防幼兔感染肺炎，至離乳後再停用。

梭菌性腸毒血症 (Clostridial enterotoxemia)

病原為 Clostridium spiroforme, C difficile 等，主因不合適的飼料例如纖維過少，糖分過高，或腸道遲滯症候群 (gastrointestinal stasis syndrome)盲腸裡面的梭菌及大腸桿菌大量增生，或抗生素投藥不當所引起的腸道疾病。鑑別診斷須考慮黏液樣腸病、泰瑞氏病、球蟲症，上述四種腸道疾病常常混合發生，而干擾了彼此的表現及臨床病理所見，疾病的發生往往是這些病原改變了腸道的正常菌相。病程非常快速，主發生於離乳後幼兔，死亡動物有些沒有任何症狀或僅出現輕微下痢，當病程持續 6-48 小時，患兔出現厭食、多渴、靜止不動、水樣下痢、發疳、磨牙、低溫、側躺、四肢痳痺、抽搐等症狀，最終死亡，死亡率在 25-50% 之間，腸毒血症一般無法以抗生素加以治療，臨床上避免使用的抗生素包括盤尼亞林類 (penicillin, ampicillin, amoxicillin)、林可黴素 (lincomycin, clindamycin)、胺基配糖體類 (streptomycin)、巨環類 (erythromycin) 、四環黴素類  (chlorotetracycline, oxytetracycline)  等，可使用的抗生素包括 vancomycin, metronidazole, chloramphenicol, enrofloxacin,  trimethoprim-sulfa, aminoglycosides (gentamycin, neomycin) 等。給予支持療法及立即停用上述禁用的抗生素可改善症狀，其他方法可以預防此病的發生，如給予硫酸銅或乳酸桿菌等，年輕母兔回歸空胎飼養時，飼料不要立即任食，而是每天增加 10-25 公克 (Oglesbee and Lord, 2020)。

 

肝臟型球蟲病

球蟲具種別特異性，兔肝型球蟲之病原為 Eimeria stiedae，球蟲卵囊對環境不利條件具抵抗性，可在土壤、飼料、甚至人員、植物、籠架、器具表面中存活數月之久，且仍具感染力，臨床上發生球蟲症較嚴重的年齡為 5-8 週齡離乳兔，但通常 3-4 週齡即可在其糞便中找到蟲卵，臨床上通常呈不顯性感染，但視吃入卵囊的數量而定，厭食、體重減輕、無法增重、上腹部腫大、黃膽 (圖二)、下痢、全身衰弱、最終死亡，死亡率可達 50%，甚至更高，患兔的 ALT、AST 皆會上昇，早期無性時期比較易投藥治療，一般可藉由控制腸道型球蟲藥來治療肝型球蟲，良好的環境消毒及飼養管理是預防的不二法門，治療上一般使用磺胺藥 (sulfonamides) ，但是如果臨床症狀已經出現之後，通常治療效果有限  (Pakandl, 2009) ，治療藥例如飼料中添加 0.025-0.03% sulfaquinoxaline 在兔子離乳期 (3-8週齡) 餵飼可以降低球蟲病及巴斯德桿菌症的感染率，飲水中添加 0.025-0.1% sulfaquinoxaline 4-8 週，使用投藥 2 週，停藥 2 週間隔措施，其它方法包括每日 sulfamethazine 0.05% 至 1% 飼料添加等 （表一），或是以下列這些藥物， toltrazuril (2.5 mg/kg) 做單一一次口服治療，或建議每 12 小時，連續 10 天口服治療， 例如 sulfadimethoxine (15 mg/kg PO) ， 或 trimethoprim-sulfamethoxazole (30 mg/kg) (Oglesbee and Lord, 2020)。

表一、兔子抗球蟲藥參考劑量

抗球蟲藥	劑      量
Monensin	20 ppm，飼料添加
Sulfaquinoxaline	0.04% 飲水添加30天；0.025%，飼料添加 30 天
Sulfamethazine	128 mg/kg 口服治療 1–3 天
Sulfadimethoxine	單一一次口服治療 50 mg/kg，  1 g/4 L 飲水添加 9 天
Decox (Decoqinate)	100-160 ppm，飼料添加
Ridzol (Ronidazol)	30 ppm，飼料添加
Lasalocid	25-125 ppm，飼料添加
Diclazuril	0.25 ppm，飼料添加

Parasitic Diseases of Rabbits – Exotic and Laboratory Animals – MSD Veterinary Manual (msdvetmanual.com); Duszynski and Couch， 2013.

腸道型球蟲病

病原為艾美利球蟲 (Eimeria spp.)，一種或以上的不同亞型混合感染，球蟲病一般不是兔子腸道疾病的主兇，而是其它病原混合感染，主要的亞型是 Eimeria magna,  E. media, E. irresidua, E. perforans，而以前二者最具致病性，在診斷上區別這些艾美利球蟲的型別對防治上沒有太大意義，球蟲在腸道寄生，一般是無害呈潛伏性感染的，但此條件是動物為成年，免疫狀況正常，如果是幼年或老年的族群，一旦新的球蟲亞型進入，則會產生臨床症狀，如生長遲緩、下痢、飼料換肉率變差，臨床上出現下痢疫情時，由出現症狀至死亡需數小時至數月之久，腸道型球蟲病的感染途徑、致病因素、治療方式及公共衛生與肝臟型球蟲病類似，球蟲症易併發梭菌，大腸桿菌細菌性腸炎並加重病況。

腦炎小胞子蟲症 (Encephalitozoonosis)

又稱 Nosematosis，兔子是此病的主要宿主，病原為 Encephalitozoon cuniculi (Nosema cuniculi)，為一種細胞內小胞子蟲原蟲，現已歸類為黴菌，傳染途徑主要藉由尿口傳染，一般兔子在4-6週齡離乳，被感染幼兔在 7-9 週齡呈血清陽轉，原蟲進入腸道，透過吞噬細胞進入血行及其它器官，在感染後 35 天芽孢可出現於腎臟，在天竺鼠、兔子此原蟲皆證明可垂直傳染，臨床症狀大部份為慢性，不顯性且常為剖檢意外發現，症狀為生長遲緩、震顫、斜頸、偏癱、抽搐，最終死亡，仔兔出現體重減輕，呈石頭兔 （runted），最終死亡，一旦發生，不易清除。因為這個病原的特殊性，一半屬於黴菌，沒有什麼很好的藥可以做治療，文獻建議用打蟲藥，做連續 28 天的口服治療， 如fenbendazole (benzimidazoles class) 20 mg/kg，症狀嚴重時建議每6 小時用長效類固醇，做三次劑量的治療 (dexamethasone 2 mg/kg， IM ) ，但是副作用比較大，有可能加重病情，且有腦部外傷時也不建議用這個藥。如果有神經症狀的話，可以考慮用抗痙攣藥物， diazepam 0.5 mg/kg或 midazolam 0.07–0.22 mg/kg， SC或 IM 注射，抗生素注射可以考慮口服治療， trimethoprim–sulfamethoxazole (15–30 mg/kg) 或 enrofloxacin (10 mg/kg) 一天兩次， 治療 7 到 10 天 (Dobosi et al, 2022)。

兔子疥蟲病 (Acariasis)

兔子恙蟲屬 Prostigmata 亞目，Cheyletidae 科，常見包括耳疥蟲 (Psoroptes cuniculi)，皮膚吸吮疥蟲 (Cheyletiella parasitivorax) 等，耳疥蟲所引起的經濟損失非常大，必須加以控制，耳疥蟲生活史為 21 天，刺穿耳翼皮膚表皮層，造成炎症反應及在外耳道累積多層細黑色薄片狀痂皮 (圖三)，蟲體一般不會至其它鄰近的頭、。頸部或任何其它部位，在痂皮下的皮膚呈脫毛、潮濕、破皮的，如果有二次細菌性感染，中耳炎及搔癢症狀加劇，患兔出現搖頭、搔耳，嚴重時成為內耳炎及上行性腦部感染，動物出現斜頸等症狀。皮膚吸吮疥蟲一般在兔子沒有症狀，耳疥蟲治療上可考慮使用油性殺蟲劑，1-2毫升藥物點入兔耳，並按摩雙耳，殺疥蟲劑一般沒殺蟲卵能力，所以必須7天投藥一次，以便能殺死最近剛孵化之不成熟疥蟲，此病原為人畜共通傳染病，治療可以考慮使用有機磷化合物(diazinon) ，或者是合成的除蟲菊酯(deltamethrin和 permethrin) ，大環內酯(macrolactones ， ivermectin衍生物) (Abd El-Ghany， 2022)。Ivermectin， 200-400 μg/kg單一劑量，肌肉或皮下注射可殺死疥蟲，追蹤27天，仍未發現蟲卵或Ivermectin 400-440 μg/kg，皮下投藥，14-18天後再投一次，可有效治療耳疥蟲。檢疫新進口兔子或其它動物至少執行2次Ivermectin皮下注射，劑量為 400 μg/kg。

肺孢子菌 (Pneumocystis oryctolagi)

病因為肺孢子菌 (Pneumocystis- oryctolagi，簡稱PC)。PC在分類學上仍有爭議，大部份學者認為是黴菌，但亦有少部份研究人員認為是原蟲。基本上它有四種發育上的形式可供鑑定或診斷：包括滋養體 (trophozoite)、前囊胞 (precyst)、囊胞 (cyst)、內囊胞體 (intracystic bodies)。容易和博德氏菌 (Bordetella bronchiseptica) 混合感染，造成兔子的支气管性肺炎(Song et al, 2018) 。PC的自然宿主非常廣泛，包括小鼠、大鼠、天竺鼠、兔子、貓、狗、雪貂、馬、狐、黑猩猩、恆河猴、狨猴、人、牛、綿羊、山羊、豬及許多野生囓齒類動物等。治療可考慮使用trimethoprim (50 mg/kg/day) 及sulfamethoxazole (250 mg/kg/day)，飲水給予，可減少死亡率，但無法清除病原。肺孢子菌是人畜共通傳染病。大陸的國標(GB 14922 – 2022實驗動物微生物、寄生蟲學等級及監測) 把它列入SPF 兔必檢項目，檢测结果必須陰性。

兔新興疾病

病毒性出血病 (Rabbit hemorrhagic disease, RHD)

兔病毒性出血病，兔為唯一宿主，報告將之歸類為卡利西病毒 (Calicivirus)。傳染途徑主要藉由直接接觸患兔的體液或間接由冷凍兔肉、兔皮等加工品感染，此病毒對2月齡以上兔毒性大，臨床症狀主訴突然死亡，沒有任何症狀，發生率及死亡率可達80-100%，潛伏期16小時至3天，煞後高燒 40℃-41℃，24小時內死亡，其它症狀包括精神沉鬱、厭食、呼吸困難、血尿、陰道出血、抽搐、及鼻腔出血 (圖四)，死亡前症狀包括後弓反張、窒息及鳴叫，RHD 病毒一般在環境中穩定，所以消毒方法包括地板、牆面、籠架使用10%高力士或3% 福馬林消毒，然後再使用2% sodium hydroxide消毒一次，空房至少2週（夏季）或2個月（冬季），但是新型變異的第二型 RHDV 可以引起 15–20 日齡幼兔死亡，甚至死亡率可達 20–30%，此新興 RHDV–2 最早於 2010 年出現於法國，然後漸漸擴及歐洲、北美、非洲及澳洲，防治方法為限制自發生VHD之國家進口兔子、兔肉及兔毛進口。

E 型肝炎病毒 (Hepatitis E virus, Orthohepevirus)

兔新興疾病之一，人畜共患病，可藉由糞口傳播給人類，一般兔感染時症狀輕微，可能有肝功能生化酵素 (ALT) 異常及組織病理肝臟局部壞死，最常見的基因型為第三型 (HEV3)，人類感染死亡率在 2–20% (Gleeson and Petritz, 2020)。

參考文獻：

1. 梁鍾鼎，兔飼養管理及常見疾病介紹。 2023 天津海河標測技術檢測有限公司訓練課程。
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