動物麻醉
節錄至實驗動物飼養管理實習 第十三章實驗動物麻醉效果試驗
作者 : 宜蘭廠廠長 蔡寧遠
在實驗操作或手術的過程中為減輕實驗動物的疼痛不適,必須給予止痛或麻醉。疼痛是種複雜的經驗,通常產生原因為當組織受到外界刺激而受損時,產生對應的反應。疼痛為一緊迫因子,若未消除則會造成相當程度之緊迫與焦慮,嚴重影響實驗結果,所以正確使用麻醉劑與止痛劑於實驗動物,無論於動物福祉上或就科學而言,都是絕對且必要的。而選用適切之止痛劑與麻醉劑為專業之判斷,動物的麻醉需同時兼顧實驗之需求,不因藥物使用而干擾實驗的結果、實際臨床可執行的技術兩項考量。
(一)Anesthesia:麻醉,以藥物或其他方式抑制動物局部(周邊性)或全體(中樞性)神經組織的活性,使動物部分或整個身體完全失去感覺作用。
(二)Local anesthesia:局部麻醉。
(三)General anesthesia:全身麻醉。完全無知覺與感覺(中樞性)。
(四)Surgical anesthesia:外科手術麻醉。完全無知覺與感覺,並有充分的肌肉鬆弛和痛感消失。
麻醉藥物之選擇考量,可依動物品種及年齡、手術過程之時間或實驗疼痛種類與程度,藥物對動物之安全性。
麻醉可分為四期 :
1.第一期無痛期:開始失去知覺。
2.第二期興奮期:呼吸急促,狂亂或喊叫,對外界刺激異常反應。
3.第三期手術麻醉期:分成四節,最適合進行手術。
4.第四期休克死亡期:呼吸、心跳幾乎停止,1-5 分鐘內可能死亡。
一般來說麻醉希望越快進入第三期(手術麻醉期)狀態,此期的第一、第二節足夠大部分手術所需。第三、第四節已是動物接近死亡的高危險期,此時必須暫停手術進行急救,否則一旦進入第四期休克期,動物80%以上會死亡。
觀察:
1.呼吸:囓齒類動物在麻醉過程中會出現停止呼吸數秒,然後又有一深呼吸,此為麻醉過度現象,須注意(尤其使用ketamine 麻醉動物時)。一般而言胸式呼吸為輕度麻醉,麻醉越深,越接近腹式呼吸。而不規則的呼吸表示動物快要甦醒或麻醉過深。
2.黏膜顏色:正常麻醉狀態下黏膜(口腔、肛門)為粉紅色,表示氧氣足夠;如呈現紫色,則為發疳(cyanosis)現象,表示缺氧。
3.微血管再充血時間(CRT):手指壓牙齦後放開,牙齦再恢復正常粉紅色為止所需時間,正常要小於2 秒,超過則顯示心臟輸出功能不佳。
4.脈膊:監測後腿股骨動脈,下顎動脈(大動物),心跳數(囓齒類)。
5.反射:肛門反射及趾間痛覺反射皆可做為麻醉指標,口咽反射亦可做為使用氣體麻醉時恢復的指標。
6.眼反射:眼球震顫表示麻醉過淺。麻醉初期興奮時瞳孔放大,然後隨著麻醉程度加深而縮小;麻醉過量時瞳孔會極度擴大。
麻醉藥品介紹 :
麻醉前給藥
鎮靜劑(Tranquillizers/Sedatives)、止痛劑(Analgesics)、抗乙醯膽鹼(Anticholinergics)等藥品統稱為麻醉前給藥。鎮靜劑及止痛劑可誘導麻醉平緩進行,降低(或直接跨越)麻醉興奮期的反應,間接可減少麻醉藥品使用量增加安全的範圍,降低麻醉死亡率。抗乙醯膽類藥品可抑制迷走神經的興奮,避免手術期間嘔吐及過度流涎現象發生。
一般麻醉前給藥
1.抗乙醯膽鹼性藥物(Anticholinergics)Atropine 抑制呼吸道及唾液腺分泌物,防止心臟收到迷走神經興奮所產生之心跳徐緩。注意:有心律不整動物禁用。
2.鎮定劑(Tranquillizers&Sedatives)
(1)Phenothiazines:Chlorpromazine, Acepromazine, Promazine 抑制腦幹及大腦皮質,產生安靜和減低運動性作用,和麻醉止痛劑使用,形成神經性安定鎮痛劑。副作用:因血管擴張而易造成血壓降低,且體溫調節受抑制,易產生體溫降低。高劑量時會有肌肉僵直、震顫等現象。可與解離性麻醉劑(ketamine)共用來改善副作用。
(2)Butyrophenones:Droperidol, Fluanisone, Azaperone 效果比Penothiazine 強。注意:易造成血壓降低。
(3)Benzodiazepines:Diazepam (Valium), Midazolam 控制及預防癲癇發作,可使用於老年、肥胖、患心血管疾病之動物,它可解除Ketamine 引起之痙攣。注意:靜脈注射太快時會引起心跳徐緩、血壓降低及呼吸停止現象。皮下及肌肉注射效果不佳,且刺激性強。
(4)Alpha-2-adrenargic agonist tranquillizer:Xylazine(Rompun)低劑量可印起中樞神經抑制現象,較高劑量可產生興奮,常使用於貓科動物與靈長類,肌肉鬆弛效果佳。注意:刺激嘔吐中樞,會使90%貓嘔吐。適合與Ketamine 合用。
3.Narcotic analgesics (Opioids)
Morphine, Pethidine, Buprenorphine, Methadone, Fentanyl 屬管制藥品,精神性安定鎮痛作用。注意:低劑量會引起中樞神經抑制現象,較高劑量會產生興奮,超高劑量會引起中樞神經過度抑制而死亡。
4.麻醉
可分為局部麻醉和全身麻醉,局部麻醉較常使用於大型動物(如牛,馬),小型動物(鼠、兔、貓、狗)常使用全身麻醉。全身麻醉有注射性麻醉劑和吸入性麻醉劑兩類。
(1)注射性麻醉劑-誘導快,方便省時,無需複雜昂貴的設備;但一旦藥物注入體內不易控制其深度,藥物要在體內代謝排泄後才能緩解。
- Barbiturates:Pentobarbital, Thiopentone, Methohexitone, 使用廣範,抗痙攣性佳,作用時間長(Pentobarbital:2-3hrs; Phenobarbital:6hrs) 。屬管制藥品。注意:有嚴重的呼吸、心血管抑制作用,且止痛效果差,此藥物作用屬非可逆性,無特殊拮抗藥物可緩解,一旦過量,極易死亡。對貓會造成呼吸暫停現象。肝腎毒性高。 不適用於剖腹產手術,會抑制子宮內胎兒呼吸,造成高死亡率。須避免注射於血管外組織。B. Steroid anesthetic:Alphaxalone/Alphadolone誘導作用溫和,適用於綿羊、豬、靈長類、貓。注意:對貓狗會產生過敏反應。不可與Barbiturates 共用。C. Dissociative anesthetic:Ketamine, Tiletamine
解離型麻醉劑,使用廣範(尤其貓科動物),投藥方便。
注意:單獨使用時有肌肉僵直反應(可與Xylazine 或Diazepam 共用,可廣泛應用於反芻獸、靈長類及囓齒類)。有過度垂涎、呼吸暫停現象。麻醉中眼瞼不閉合。
D. Neuroleptanalgesics:Fentanyl/Fluanisone
精神安定性鎮靜劑, 可與其他麻醉劑合用 (Fentanyl+ Droperidol = Innovar-Vet)。
注意:麻醉中聽覺對外界聲音特別敏感。血壓降低,呼吸抑制。
E. Others:Chloral Hydrate, Tribromoethanol, Urethane, Alpha -Choralose。
(2)吸入性麻醉劑-對麻醉深度與時間的掌控佳,甦醒快;但需較昂貴的設備(汽化器、連接管、口罩或氣管套管),使用吸入性藥劑時須有抽氣的地方操作,減少對操作人員的傷害。
- Methoxyflurane:不易爆性與不易燃性,肌肉鬆弛效果及止痛效果佳,與Halothane 比較,具較輕微之呼吸及心血管功能抑制作用。使用於小型鼠類時可直接使用麻醉箱進行動物麻醉。注意:誘導及恢復期慢,因此在較大型動物使用注射性麻醉藥,再以此吸入性麻醉藥維持麻醉期。在體內代謝會產生氟化物造成肝臟傷害。B. Halothane:誘導及恢復期快,不易燃或爆炸,但需要有氣體麻醉機相關設備,避免過量。注意:周邊血管擴張易造成低血壓。動物及人員在halothane 長期曝露下易造成肝功能受損。在較大型動物先使用注射性麻醉藥,再以此吸入性麻醉藥維持麻醉。而鼠類則直接使用麻醉箱及口罩進入並維持麻醉狀態。C. Isoflurane:誘導及恢復期很快,但麻醉深淺度易受干擾,肝毒性較小,適合藥物代謝或毒理試驗時使用。注意:呼吸抑制作用較Halothane 嚴重,心血管抑制作用較小。在較大型動物先注射麻藥,再以氣體麻醉機維持麻醉。
參考文獻 :
(一)洪昭竹,獸醫學要覽3;實驗動物學,中華民國獸醫學會,藝軒圖書出版社,1992。
(二)Flecknell, P.A., Laboratory animal anaethesia-an introduction for researchworkers and technicians lst. ed ., Academic Press, San Diego, USA, 1987.